La depresión no ha sido aclarada.
Estudios clínicos y preclínicos señalan como factor relevante la alteración de
la actividad de serotonina (5-HT) en el sistema nervioso central (SNC). Otros
neurotransmisores implicados son la noradrenalina (NA) y la dopamina (DA). y la
dopamina (DA).
La experiencia clínica indica que en la depresión mayor existe una
interacción compleja entre la disponibilidad del neurotransmisor, la regulación
y la sensibilidad del receptor y los síntomas afectivos. Ciertas drogas como la
cocaína que solo producen una elevación brusca de los neurotransmisores
disponibles, no son eficaces como antidepresivos a largo plazo. Además, por lo
general es necesario administrar el antidepresivo durante varias semanas para
conseguir un cambio en la sintomatología. Esto junto a los hallazgos
preclínicos, implica la regulación a largo plazo de los receptores neuronales
en respuesta a un aumento de la disponibilidad de neurotrasmisores.
Todos los antidepresivos parecen actuar mediante uno o más de los
siguientes mecanismos: (1) inhibición presináptica de la captación de 5-HT o
NA, (2) actividad antagonista en los receptores inhibidores presinápticos 5-HT
o NA que aumenta la liberación de neurotransmisores, o (3) inhibición de la
monoaminooxidasa, que disminuye la degradación de neurotransmisores.
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